Parere del gruppo di esperti scientifici sui prodotti dietetici, l’alimentazione e le allergie (NDA) e del gruppo di esperti scientifici sugli organismi geneticamente modificati (GMO) sulla sicurezza della proteina del tipo ISP (Ice Structuring Protein)

8 agosto 2008

Le proteine tipo ISP sono ampiamente distribuiti in natura, ad esempio nei pesci d'acqua fredda, negli ortaggi, nei cereali, nei licheni e nei batteri. Le proteine del tipo ISP si legano al ghiaccio e aiutano gli organismi a far fronte agli ambienti molto freddi, sia riducendo la temperatura alla quale si formano cristalli di ghiaccio, sia modificando le dimensioni e la forma dei cristalli di ghiaccio in modo che il ghiaccio sia meno dannoso per tessuti. Il richiedente intende approfittare di queste proprietà tramite l'aggiunta della proteina ISP al ghiaccio commestibili ad un livello non superiore allo 0,01% in peso.

La proteina ISP di tipo III è stato originariamente isolata dalla busbana (Macrozoarces americanus) un pesce d'acqua fredda trovato al largo della costa nord-orientale del Nord America. Ci sono 12 isoforme della proteina che potrebbero essere separate tramite HPLP e ISP tipo III HPLC 12, per applicazioni commerciali è stata selezionata una proteina di 66 aminoacidi. Il sistema di produzione si basa sulla fermentazione di un ceppo di lievito per la panificazione geneticamente modificato in cui più copie multiple di un gene sintetico codificano la proteina ISP tipo III HPLC 12 che è stata inserita nel genoma del lievito. Il processo di produzione porta ad un preparato ISP di tipo III HPLC 12 che non contiene alcun residuo di cellule di lievito modificato o rilevabili dal DNA ricombinante. Una specifica del preparato prevede non meno di 5 g/l proteina ISP attiva di tipo III HPLC 12.

La stima dell'assunzione giornaliera (EDI) per il gruppo di popolazione che ha avuto il più alto livello di assunzione di ghiaccio commestibile nel Regno Unito (maschi di età compresa tra 11-14 anni) è di 0,21 mg di proteina ISP di tipo III HPLC 12/kg di peso corporeo al 97,5 percentile. Il gruppo di popolazione nel Regno Unito con il più alto livello stimato di assunzione di proteina ISP/kg di peso corporeo sono le femmine di età compresa tra 1.5-4.5 anni a 0,53 mg/kg di peso corporeo/giorno al 97,5 percentile. Questi calcoli danno per scontato che tutti i gelati mangiati contengono ISP al più alto livello proposto di utilizzo vale a dire 0,01% in peso. Basandosi sulle concentrazioni di ISP nei pesci d'acqua fredda, il consumo medio di proteine ISP del pesce è stato stimato a 1-10 mg/giorno negli Stati Uniti e 50-500 mg/giorno in Islanda. Così l'esposizione da consumo di gelati sarebbe ben al di là del range stimato delle esposizioni della popolazione alle proteine ISP.

Il richiedente ha fornito i dettagli di uno studio di alimentazione sub-cronica con sonda gastrica (13 settimane) nel ratto utilizzando una dose massima di un preparato ISP di tipo III HPLC 12 a 580 mg/kg di peso corporeo/giorno. Non sono state registrate differenze tra il controllo e i gruppi testati e questo dosaggio è stato preso come livello senza osservabile effetto avverso (NOAEL).

Vi è quindi un sufficiente margine di sicurezza di circa 1100-2800 tenendo conto della stima di assunzione al 97,5 percentile nel Regno Unito (0,53 mg/kg di peso corporeo/giorno) per le femmine di età compresa tra 1.5-4.5 anni e per i maschi (0,21 mg/kg di peso corporeo giorno) di età compresa tra 14-17 anni, e del NOAEL derivato da uno studio di alimentazione subcronica con sonda gastrica nei ratti.

Il potenziale genotossico del preparato ISP di tipo III HPLC 12 è stato testato in un saggio di mutazione genetica batterica, in un test di mutazione genetica utilizzando cellule di mammifero, in un test in vitro di aberrazione cromosomica e in un test sui micronuclei del midollo osseo dei ratti. Non vi sono prove di attività genotossica.

Il preparato ISP di tipo III HPLC 12 non è il maggiore allergene dei pesci e studi bioinformatici non hanno evidenziato elementi di somiglianza con allergeni noti. Inoltre, la proteina è stata degradata dalla pepsina con un tempo di dimezzamento misurato di 4 minuti (a pH 1,5). Non sono state riportate reazioni avverse nei paesi in cui l'ISP è autorizzato. Sono stati realizzati studi sugli esseri umani e il preparato ISP non provoca reazioni allergiche in test sulla pelle, o lega le immunoglobuline IgE in individui allergici al pesce. Sulla base di questi risultati il rischio di una reazione allergiche in soggetti allergici al pesce o nella popolazione in generale è molto improbabile.

Dal 2003 al 2007 sono stati venduti negli Stati Uniti d'America più di 470 milioni di prodotti edibili contenenti ghiaccio a base di ISP e 47 mila litri di gelato contenenti ISP sono stati venduti in Australia/Nuova Zelanda. Non sono stati segnalati problemi di sicurezza.

Per quanto riguarda il potenziale delle reazioni allergiche nei confronti di allergeni del lievito, il gruppo di esperti ritiene che sia improbabile che tali reazioni si verificano dopo l'ingestione dei prodotti contenenti ISP.